第一关名为死亡中心，玩家需要从一座着火的酒店开始逃生。游戏开始时四人小队目睹直升机飞离，必须自行寻找出路。初始武器仅有手枪或近战武器（如撬棍或消防斧），建议优先选择攻击范围较大的消防斧。下楼后进入走廊，左侧房间可能有补给品，注意右侧窗户可能突袭的感染者。走廊尽头左转时会触发爆炸，火焰封锁前路，必须从右侧房间破窗，沿外部窗台绕行至安全区域。
通过窗台绕行后，玩家将抵达标有出口的安全门，沿紧急楼梯下行。途中需警惕冒着白烟的门，开启会引发火焰伤害。底层走廊尽头是电梯间，清剿感染者后全员进入电梯并启动。电梯下降过程中会因故障停运，需手动开门进入火场区域。火场中地面有长枪可拾取，注意行进路线，部分看似火焰的实则是燃烧的感染者，不会造成伤害。
穿过火场后抵达大厅，此处将面临密集感染者围攻。建议团队保持阵型，利用长枪清理远处目标，近战武器应对突袭。大厅正对面的安全门是关卡终点，但需确保清剿所有威胁后再进入。第一关的特殊感染者如Hunter和Smoker常在高处或角落伏击，需保持警惕并及时救援被控制的队友。
医疗包应优先留给低血量队友，燃烧瓶和土制炸弹可有效控制尸潮。环境利用方面，狭窄走廊适合近战武器发挥，开阔区域则需依赖枪械远程压制。若遇到Boomer类感染者，务必远距离击杀避免其体液吸引更多敌人。最终突破大厅进入安全屋即完成第一关。
